Новости  Акты  Бланки  Договор  Документы  Правила сайта  Контакты
 Топ 10 сегодня Топ 10 сегодня 
  
23.10.2015

Различных способов полученные из организма

Способ получения биоконъюгатов на основе поликатионов, пригодных для транспортировки в организм различных видов активных веществ Способ получения биоконъюгатов на основе поликатионов, пригодных для транспортировки в организм различных видов активных веществ Способ получения биоконъюгатов на основе поликатионов, пригодных для транспортировки в организм различных видов активных веществ RU 2250782 : Изобретение относится к области медицины и касается новых поликатионных биоконъюгатов общей формулы I, пригодных для транспортировки различных активных веществ в организм. Конъюгаты обладают повышенной активностью и низкой токсичностью. Предметом данного изобретения является получение биоконъюгатов на основе поликатионов, которые пригодны для транспортировки различных типов активных веществ в организм, то есть для функционирования в качестве носителей. Новизна поликатионных биоконъюгатов общей формулы Iпредмета данного изобретения, состоит в том, что в них в качестве поликатионных молекул носителей присутствуют изополипептиды, имеющие свободные α -аминогруппы, синтез которых осуществляют связыванием мономеров диаминомоно-карбоновых кислот, из которых построены данные изополипептиды, не за счет их аминогрупп в α -положении, а посредством их аминогрупп в других β - γ - δ - ε - и т. Все указанные молекулы усилителей можно предпочтительно выбрать, не ограничивающим образом, из группы соединений, перечисленных ниже: - гормоны и антагонисты гормонов разных видов стероид, белок, пептид и т. Несколько примеров соединений, которые предпочтительно можно использовать для этой цели, перечислены ниже. Соединения, содержащие часть молекул усилителей прямого действия, неограничивающего характера: - соединения, обладающие антипролиферативным действием, например: цитостатики, используемые в клинической практике, далее, цитокины, которые влияют на деление и дифференцировку клеток например, различные факторы роста, а также антитела, продуцируемые против рецепторов этих факторов, интерфероны и т. Соединения, содержащие часть молекул усилителей опосредованного действия, которые проявляют или увеличивают избирательность, не ограничивающего характера: - по отношению к антипролиферативному действию, например: моноклональные антитела, обладающие специфичным сродством к поверхностному антигену данной опухолевой клетки, а также антитела или любые соединения, обладающие сродством к рецепторам такого вида например, рецептору трансферрина или рецептору фолата среди витаминов, и т. Соединения, содержащие часть молекул усилителей прямого и одновременно опосредованного действия, не ограничивающего характера: - по отношению к антипролиферативному действию, например: гормоны, антагонисты гормонов их производные, среди полипептидных гормонов особенно хорионический гонадотропный гормон человека, который обладает антипролиферативным действием, кроме того, антитела, продуцируемые против рецепторов факторов роста разных видов, которые присутствуют в большей степени на поверхности данной опухолевой клетки, чем на других клетках, и одновременно оказывают антипролиферативное действие по отношению к данным злокачественно трансформированным клеткам, кроме того, иммунотоксины, которые продуцируются против данной опухолевой клетки; - по отношению к антимикробному действию, например: нейтрализующие антитела, которые продуцируются против данных микроорганизмов например, вирусов, бактерий, грибов и т. Дополнительные молекулы усилители, приводящие к развитию соответствующим образом подобранной избирательности, о которых подробно сообщается выше среди молекул усилителей непрямого действиясвязанные с биоконъюгатами, полученными согласно изобретению, увеличивают концентрацию активных веществ в опухолях, в связи с этим нежелательные побочные эффекты могут быть снижены, и таким образом, эффективность лечения может быть дополнительно различных способов полученные из организма. Конъюгаты, подобные указанным различных способов полученные из организма поликатионным биоконъюгатам антипролиферативного действия согласно данному изобретению, уже были получены ранее. Также были опубликованы посвященные этому работы, на некоторые из которых авторы изобретения ссылаются ниже: Bogdanov Различных способов полученные из организма. Конъюгаты, подобные указанным новым поликатионным биоконъюгатам согласно данному изобретению, способные к переносу генов, уже были получены ранее. Работы о них опубликованы в научной литературе, на некоторые из этих публикаций авторы ссылаются далее в качестве примеров: Erbacher USA, 1996 Jan 9: 93 1 : 101-5. Nonviral vectors for gene transfer into cystic fibrosis airway epithelial cells; Chest. Кроме того, новые поликатионные биоконъюгаты, которые подходят для переноса генов, в случае дополнительной конъюгации с соединениями, обладающими антипролиферативным действием соответствующим образом выбранные соединения, подробно описанные среди молекул усилителей прямого действияподходят для более различных способов полученные из организма лечения опухолей. Об этом также опубликованы научные публикации, на некоторые из которых авторы ссылаются ниже: Cristiano Новые поликатионные биоконъюгаты, которые получают способом, описанным в предыдущем параграфе, кроме того, конъюгированные химической связью с соответствующим образом подобранными соединениями, которые проявляют или усиливают избирательность по отношению к клеткам-мишеням, которые инфицированы вирусом соответствующим образом подобранные соединения подробно описаны среди молекул усилителей непрямого действияпригодны для увеличения относительной концентрации новых поликатионных биоконъюгатов антивирусного характера в клетках, которые инфицированы вирусом, и вследствие этого эффективность лечения будет увеличена, а побочные эффекты в значительной степени снижены. Конъюгаты, подобные указанным новым поликатионным биоконъюгатам антивирусного действия согласно данному изобретению, уже были получены ранее. Работы о них также опубликованы, на некоторые из этих публикаций авторы ссылаются ниже: Di-Stefano Fiume L; Di-Stefano G; Busi Synthesis of the carrier and pharmacological properties of the conjugate; Новые поликатионные биоконъюгаты, которые получают способом, описанным в различных способов полученные из организма параграфе, кроме того, конъюгированные химической связью с соединениями, которые проявляют или усиливают избирательность по отношению к клеткам-мишеням, которые инфицированы микроорганизмами разных различных способов полученные из организма соответствующим образом подобранные соединения подробно описаны среди молекул усилителей непрямого действияпригодны для увеличения относительной концентрации поликатионных биоконъюгатов антимикробного характера в клетках, которые инфицированы указанными микроорганизмами, и вследствие этого эффективность лечения будет увеличена, а побочные эффекты в значительной степени снижены. Новые поликатионные биоконъюгаты, которые получают способом, описанным в предыдущем параграфе, кроме того, конъюгированные химической связью с соединениями, которые проявляют или усиливают избирательность по отношению к разного вида органам-мишеням или различным патологическим изменениям соответствующим образом подобранные соединения подробно описаны среди молекул усилителей опосредованного действияпригодны для значительного увеличения относительной концентрации поликатионных биоконъюгатов контрастирующего парамагнитного характера в разного вида органах, тканях, а также в местах различных патологических изменений, и вследствие этого дополнительно повышают качество магнитно-резонансной томографии. Конъюгаты, подобные указанным новым поликатионным биоконъюгатам парамагнитного характера согласно данному изобретению, уже были получены ранее. Работы о них также опубликованы, на некоторые из этих публикаций авторы ссылаются ниже: Opsahl Gd-DTPA gegenuber Gd-DTPA-Polylysin; Radiologie, 1996 Mar; 36 3 : 254-62. Новые поликатионные биоконъюгаты, которые транспортируют через кожу, оказывают свое действие главным образом в различных слоях кожи и в подкожных тканях в области ионтофореза и некоторое количество их действует системно. Концентрация новых поликатионных биоконъюгатов, которые получают различных способов полученные из организма соответствии с терапевтическими целями например, антипролиферативное или антивирусное действия и т. Если целью является достижение системного действия посредством трансдермального применения, преимущество будет проявляться в постоянном неинвазивном введении поликатионных биоконъюгатов, которые минуют желудочно-кишечную систему. Конъюгаты, различных способов полученные из организма указанным новым поликатионным биоконъюгатам, подходящие для трансдермального применения согласно данному изобретению, уже были получены ранее. Работы о них также опубликованы, на некоторые из этих публикаций авторы ссылаются ниже: Turner Конъюгаты, подобные указанным новым поликатионным биоконъюгатам, которые подходят для того, чтобы поместить их в катионные липосомы, согласно данному изобретению уже были получены ранее. Работы о них различных способов полученные из организма опубликованы, на некоторые из этих публикаций авторы ссылаются ниже: Различных способов полученные из организма USA, 1996 Get 15; 93 21 : 11493-8. Биологически эффективные конъюгаты, которые были описаны в научных медицинских обзорах и цитированы выше, содержат молекулы носителей, которые построены из мономеров диаминомонокарбоновых кислот, различных способов полученные из организма именно лизинов, которые связаны друг с другом пептидными связями через аминогруппы в α -положениях, следовательно, в результате их синтеза образуется поли- α -L-лизин, и указанные факты некоторым образом являются косвенным подтверждением представлений данного изобретения. Поэтому биологические свойства новых поликатионных биоконъюгатов общей формулы I будут изменены. Новые поликатионные биоконъюгаты общей формулы I согласно изобретению готовят в виде фармацевтических препаратов, которые применимы перорально, парентерально различных способов полученные из организма трансдермально для системного или локального использования. Чистоту продукта контролировали ТСХ и ИКС. После этого по каплям добавляли 0,1 мл азеотропного раствора бромистого водорода, затем реакционную смесь вливали в избыток 20 мл тетрагидрофурана, осадок промывали тетрагидрофураном три-четыре раза до тех пор, пока он не становился порошкообразным, затем последний промывали два раза диэтиловым эфиром и затем сушили; таким образом, получали конечный продукт гидробромид пальмитоил-поли- ε -L-лизина. Выход составлял 245 мг. Свободные аминогруппы продукта проверяли анализом с тринитробензолсульфоновой кислотой, согласно которому степень насыщения составляла 12±2° При увеличении количества пальмитоил-N-гидроксисукцинимидного реагента степень насыщения также увеличивалась и достигала необходимого уровня в %. NaOH, после чего дополнительно перемешивали в течение 40 минут, и в конце реакции рН смеси понижали до 4,5 6 н. Выход составлял 46 мг. Свободные аминогруппы продукта проверяли анализом с тринитробензолсульфоновой кислотой, согласно которому степень насыщения составляла 20° При увеличении количества янтарной кислоты степень насыщения также увеличивалась и достигала надлежащего необходимого уровня в %. Затем сушили добавлением различных способов полученные из организма сульфата натрия, после чего промывали этилацетатом и концентрировали раствор. Конечный продукт сложный эфир холестеролгемисукцинат-N-гидроксисукцинимида получали в виде белого кристаллического материала. Выход составлял 0,73 г. Чистоту контролировали ТСХ и ИКС. Затем раствор оставляли на 12 часов при +4° С, после этого по каплям добавляли 0,3 мл азеотропного бромистого водорода и реакционную смесь вливали в избыток 30 мл тетрагидрофурана. После этого осадок промывали тетрагидрофураном три-четыре раза, до тех пор, пока он не становился порошкообразным. Последний промывали два раза диэтиловым эфиром, сушили и таким образом получали конечный продукт гидробромид холестеролгемисукцинил-поли- ε -L-лизина с выходом 275 мг. Свободные аминогруппы продукта проверяли анализом с тринитробензолсульфоновой кислотой, согласно которому степень насыщения составляла 15±2%. При увеличении количества сложного эфира холестеролгемисукцинат-N-гидроксисукцинимида степень насыщения также увеличивалась и достигала надлежащего необходимого уровня в %. Выход составлял 15 мг. БИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Изучали подавляющее опухоли действие поликатионных биоконъюгатов, которое является частью предмета изобретения, in vitro на культурах опухолевых клеток и in vivo на трансплантируемых опухолях грызунов. Ингибирующее действие на пролиферацию клеток in vitro ингибирующее действие на рост опухолей in vivo различных поликатионных биоконъюгатов, полученных согласно изобретению, сравнивали с контролем, не подвергавшимся воздействию. Биологические эксперименты выполняли с использованием соединений, которые были получены согласно примерам 1, 2, 3 и 4 изобретения, а именно - гидробромида пальмитоил-поли- различных способов полученные из организма -L-лизина, - гидробромида гемисукцинил-поли- ε -L-лизина, - гидробромида холестеролгемисукцинил-поли- ε -L-лизина, - гидробромида поли- ε -L-лизинцисплатина. Эксперименты in vitro Эксперименты in vitro выполняли с гидробромидом пальмитоил-поли- ε -L-лизина, гидробромидом гемисукцинил-поли- ε -L-лизина и гидробромидом поли- ε -L-лизинцисплатина. Линии клеток, используемых в экспериментах: - линия клеток лимфоцитарного лейкоза мышей Р388, полученная от Arthur Анализ клоногенной активности Клетки MCF-7 различных способов полученные из организма РС3 помещали в чашки Петри, затем клетки инкубировали в соответствующей среде и условиях с серийными разведениями различных поликатионных биоконъюгатов, полученных согласно изобретению. Затем подсчитывали колонии, состоящие минимум из 30 клеток и усредняли значения, полученные из трех параллельных чашек. Подсчитывали относительную эффективность образования колоний, принимая контрольные значения за 100 процентов. Cancer Detection and Prevention, 20 2 : 146-152, 1996. Ингибирование пролиферации Анализ с сульфородамином В SRB : примерно от одной до двух тысяч клеток помещали в каждую лунку различных способов полученные из организма небольшого пластикового планшета микропланшеты с лунками. Клетки инкубировали в соответствующей среде и условиях и после прилипания к поверхности обрабатывали серийными разведениями различных поликатионных биоконъюгатов, полученных согласно изобретению. К концу эксперимента клетки фиксировали, красили SRB и регистрировали оптическую плотность, которая прямо пропорциональна пролиферации клеток, в считывающем устройстве CLS 962 для ELISA на микропланшетах. Рассчитывали относительное ингибирование пролиферации, принимая контрольные значения за различных способов полученные из организма процентов Cancer Detection and Prevention, 20 2 : 146-152, 1996. Способ подсчета клеток в камере типа Neubauer: суспензионные культуры экспоненциально растущих клеток, которые были помещены в соответствующую среду и условия, обрабатывали серийными разведениями различных поликатионных биоконъюгатов, полученных согласно изобретению, и через 24 и 48 часов после обработки клетки красили трипановым синим, подсчитывали обработанные и контрольные клетки в модифицированной гемоцитометрической камере типа Neubauer. Относительное ингибирование пролиферации рассчитывали, принимая контрольные значения за 100 процентов. Эксперименты in vivo Эксперименты in vivo выполняли с гидробромидом пальмитоил-поли- ε -L-лизина и гидробромидом различных способов полученные из организма ε -L-лизина в виде монотерапии и вместе с Cytoxan® Bristol-Myers в качестве примера комбинированной терапии, и соединения вводили в режиме терапии однократной и многократными дозами и применяли их внутривенно и внутрибрюшинно. Ингибирующее действие поликатионных биоконъюгатов на рост опухолей изучали на следующих трансплантируемых опухолях грызунов: - клетки лимфоидного лейкоза Р-388, полученные от Cambridge, Mass. Эксперименты in vivo На основе средних объемов опухолей и кривых роста опухолей обнаружено значительное ингибирующее действие гидробромида пальмитоил-поли- ε -L-лизина и гидробромида холестеролгемисукцинил-поли- ε -L-лизина на трансплантируемые опухоли грызунов, кроме того, комбинированная обработка гидробромидом пальмитоил-поли- ε -L-лизина плюс Cytoxan® различных способов полученные из организма ингибировала рост опухолей и значительно увеличивала продолжительность жизни экспериментальных животных, которым инокулировали опухоли, по сравнению с необработанным контролем, а также с животными, которых обрабатывали только Cytoxan®. Из таблиц 1 и 2 следует, что уровень насыщения существенно влияет на токсичность. Причем это наиболее ярко выражено в случае внутривенного введения по значениям LD50 и LD100 при 60% и 20% насыщении. К такой созданной молекуле носителя, которая является основной частью биоконъюгата, молекулы усилителя могут быть присоединены в различном соотношении. Таблица 4 показывает, что аналогично с производными на основе янтарного ангидрида производные с пальмитоиловой кислотой с разным уровнем насыщения демонстрируют различное ингибирующее действие. Поликатионные биоконъюгаты общей формулы I по различных способов полученные из организма. Поликатионные биоконъюгаты общей формулы I по п. Поликатионные биоконъюгаты общей формулы I по п. Поликатионные биоконъюгаты общей формулы I по п. Конъюгаты общей формулы III по п. Поликатионные биоконъюгаты общей формулы I по п. Поликатионные биоконъюгаты общей формулы I по п. Поликатионные биоконъюгаты общей формулы I по п. Поликатионные биоконъюгаты общей формулы I по п. Поликатионные биоконъюгаты общей формулы I по п. Поликатионные биоконъюгаты общей формулы I по п. Поликатионные биоконъюгаты общей формулы I по п. Поликатионные биоконъюгаты общей формулы I по п. Поликатионный биоконъюгат по п. Поликатионный биоконъюгат по п. Поликатионный биоконъюгат по п. Поликатионный биоконъюгат по п. Поликатионный биоконъюгат по п. Поликатионный биоконъюгат по п. Поликатионный биоконъюгат по различных способов полученные из организма. Поликатионный биоконъюгат по п. Поликатионный биоконъюгат по п. Поликатионный биоконъюгат по п. Поликатионный биоконъюгат по п. Поликатионный биоконъюгат по п. Поликатионный биоконъюгат по п. Поликатионный биоконъюгат по п. Поликатионный биоконъюгат по п. Поликатионный биоконъюгат по п. Поликатионный биоконъюгат по п. Поликатионный биоконъюгат по п. Поликатионный биоконъюгат по п. Поликатионный биоконъюгат по п. Фармацевтическая композиция, содержащая поликатионный биоконъюгат по любому из пп. Изобретение относится к области фармацевтики и может быть использовано при изготовлении ректальных и вагинальных суппозиториев. Изобретение относится к генетической инженерии и может быть использовано в терапевтических целях, в частности в терапии опухолевых различных способов полученные из организма. Изобретение относится к фармацевтическим композициям, включающим стабильный нерастворимый в воде комплекс, состоящий из находящегося в стабильной аморфной форме терапевтически активного соединения, диспергированного на молекулярном уровне в водонерастворимом ионном полимере. Изобретение относится к сложному полиэфиру, содержащему одну или более свободных карбоксильных групп и характеризующемуся соотношением карбоксильной и гидроксильной групп более единицы. Изобретение относится к пептидной композиции с замедленным различных способов полученные из организма, представляющей собой соединение Iсодержащее соединение А формулы и полимер, содержащий лактидные звенья, гликолидные звенья и звенья винной кислоты — которые находятся в полимере при следующем соотнашении: лактидные звенья составляют от примерно 71% до примерно 73%, гликолидные звенья от примерно 26% до примерно 28%; и звенья различных способов полученные из организма кислоты от примерно 1% до 3%, аминогруппы соединения А связаны ионной связью с карбоксильными группами кислотных звеньев полимера; макрочастицам соединения I, средний размер которых составляет от примерно 10 микрон до примерно 100 микрон; фармацевтической композиции с замедленным высвобождением и двум способам лечения различных болезней, включающим введение пациенту эффективного количества соединения А, или микрочастиц.

  Комментарии к новости 
 Главная новость дня Главная новость дня 
Весы cas cl5000j инструкция
Расписание электричек кораблино рязань 2
Европейский тц кинотеатр расписание сеансов
Поздравление банкиру в прозе
Попечительский совет по правам ребенка
Расписание поездов москва шевченко
Норма ввоза спиртного в беларусь
Москва караганда расписание рейсов
Расписание автобуса 191 железногорск железногорск
 
 Эксклюзив Эксклюзив 
Junkers euroline zw 23 1 ke инструкция
Новые горки иваново расписание автобусов
Мобильные телефоны htc каталог
Лечение молочницы содовым раствором
2 съезд советов
Юнидокс солютаб инструкция
Immediate stop перевод